Un nuevo antibiótico muy necesario acaba con bacterias multirresistentes como el SARM. Contra el mecanismo de acción, es extremadamente difícil desarrollar resistencia.
Una cepa de antibiótico potencialmente nueva es muy eficaz contra superbacterias como el SARM, resistentes a muchos antibióticos existentes. El fármaco mata a las bacterias de una forma inusual que dificultará enormemente el desarrollo de resistencias.
El antibiótico, la clovibactina, se descubrió en una rara bacteria de un suelo arenoso recogido en Carolina del Norte (EE. UU.). El investigador en antibióticos, Markus Weingarth y sus colegas, investigaron su actividad, con resultados prometedores. “La actividad es incluso mejor que la del patrón oro, la vancomicina”, afirma. Los investigadores publicaron en preimpresiones Biorxiv.
Un problema creciente
La resistencia a los antibióticos es un problema importante y creciente en todo el mundo. Se calcula que en 2019 habrá matado a 1,3 millones de personas, más que la malaria y el sida juntos, y contribuido a la muerte de casi 4 millones más. Esto significa que hay una necesidad imperiosa de nuevos fármacos capaces de matar bacterias resistentes a los antibióticos más antiguos. Preferiblemente, que también maten de nuevas formas para que sea menos probable que se desarrolle y extienda la resistencia.
La clovibactina cumple el primer criterio. El equipo descubrió que mata una serie de bacterias patógenas, como el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, más conocido como la superbacteria MRSA, y el Mycobacterium tuberculosis, causante de la tuberculosis. Y lo que es más importante, Weingarth y sus colegas descubrieron que funciona de forma distinta a todos los demás antibióticos.
La pared celular es el objetivo
Muchos de los antibióticos existentes se dirigen a la pared celular de las bacterias, una estructura rígida alrededor de la membrana celular. Cuando se rompe esta pared, las células estallan y mueren. Es un buen objetivo porque la pared no existe en las células animales, lo que significa que los antibióticos solo matan las células bacterianas. Pero los antibióticos existentes suelen dirigirse a las enzimas que construyen la pared celular. Las bacterias pueden cambiar la forma de estas enzimas para eludir el ataque.
En cambio, la clovibactina se dirige a un grupo químico llamado pirofosfato. Esto ocurre no en uno, sino en tres componentes diferentes de las paredes celulares. Para sobrevivir, una bacteria tendría que cambiar los tres componentes. “Cuantos más objetivos se ataquen, más difícil le resultará a la bacteria desarrollar resistencia”, afirma Weingarth. “Además, es casi seguro que los cambios en estos componentes impedirían que la pared celular se formara correctamente”.
El equipo expuso las bacterias a dosis bajas de clovibactina para ver si se producía resistencia, pero no la encontraron. “Aunque nos esforzamos mucho, no hubo resistencia detectable”, afirma Weingarth. “Es más probable que las dosis bajas provoquen resistencia porque exponen a las bacterias a un antibiótico sin matarlas”.
La clovibactina
Esto no significa que la resistencia a la clovibactina sea imposible. Por ejemplo, muchas bacterias se clasifican como Gram negativas. Esto significa que tienen una membrana adicional alrededor del exterior de la pared celular que las protege de algunos antibióticos, incluida la clovibactina. Las bacterias Gram-positivas, sin esa pared protectora adicional, podrían teóricamente desarrollar una barrera similar para impedir que la clovibactina llegue a su pared celular. Pero eso supondría un gran cambio estructural, algo muy improbable, afirma Weingarth.
“La clovibactina es una gran pista para el desarrollo de una nueva clase de antibióticos”, afirma el investigador biomolecular Gerry Wright, de la Universidad McMaster de Canadá, que no forma parte del equipo responsable de la publicación. “Llevamos más de 20 años sin que se apruebe ningún fármaco antigripal realmente nuevo”.
Sin demasiadas promesas
“Aunque existe una gran preocupación por la necesidad de nuevos antibióticos contra las bacterias gramnegativas, disponemos de relativamente pocos antibióticos alternativos para las infecciones por grampositivos”, afirma. “Hay una resistencia creciente a todos los fármacos disponibles, y bacterias como el Staphylococcus aureus se encuentran entre las fuentes más comunes de infecciones bacterianas dentro y fuera de los centros sanitarios”.
En los ensayos con ratones, la clovibactina no mostró efectos adversos, y ahora la empresa estadounidense NovoBiotic Pharmaceuticals sigue desarrollándola. “De los ratones a los humanos hay un largo trecho”, afirma Weingarth. “No quiero prometer demasiado”.